Ortopedia i rehabilitacja
Zdrowy wzrok i okulistyka

Onkogenne Mutacje CSF3R w przewlekłej białaczce neutrofilowej i nietypowym CML AD 2

Posted in Uncategorized  by admin
September 10th, 2018

CNL jest diagnozowana na podstawie ekspansji neutrofili zarówno w szpiku kostnym, jak i we krwi (segmentowane neutrofile i formy prążków,> 80% białych krwinek) i jest klasyfikowana jako nowotwór mieloproliferacyjny, zgodnie z kryteriami diagnostycznymi Światowej Organizacji Zdrowia (WHO). (Próbka histopatologiczna pacjenta z CNL jest przedstawiona na ryc. S1 w Dodatku Aneks, dostępna z pełnym tekstem tego artykułu na stronie.) Nietypowy CML charakteryzuje się dysplazją granulocytową i zwiększoną liczbą prekursorów neutrofili zarówno we krwi obwodowej, jak i szpiku kostnym (typowo .10% komórek białych) i dlatego jest klasyfikowany jako jeden podtyp kategorii WHO nowotworów mielodysplastyczno-mieloproliferacyjnych. 3,4 Niektórzy pacjenci z CNL5.6 i większością pacjentów z atypową CML mają niespecyficzne nieprawidłowości cytogenetyczne7 lub (nierzadko) mutację JAK2 V617F, 8,9 wyników, które ujawniają klonalną naturę tych chorób. Podstawa genetyczna zarówno CNL, jak i atypowej CML pozostaje nieznana, chociaż niektóre podtypy nowotworów mieloproliferacyjnych zostały operacyjnie określone zgodnie z nieprawidłowościami molekularnymi (np. BCR-ABL1 w CML) lub charakteryzują się wysoką częstotliwością specyficznych nieprawidłowości genetycznych (np. JAK2 V617F w czerwienicy prawdziwej, nadpłytność samoistna i pierwotna mielofibrozy8,10-13 i KIT D816V w mastocytozie ogólnej14, 15).
CSF3R jest receptorem czynnika stymulującego kolonię 3 i uważa się, że odgrywa on ważną rolę w rozwoju i różnicowaniu granulocytów.16,17 Mutacje CSF3R zostały opisane u pacjentów z ciężką wrodzoną neutropenią, która może przekształcić się w ostrą białaczkę szpikową (AML ) .18-20 Ostatnio donoszono, że u pacjenta z wrodzoną neutropenią wtórna mutacja CSF3R rozwinęła się w momencie transformacji do AML.21 Te mutacje typu nonsens lub zmiany ramki odczytu, które zostały opisane wcześniej, obcinają ogon cytoplazmatyczny CSF3R, osłabiają jego internalizację i zmieniają jego interakcje z białkami, takimi jak członkowie rodziny SHP-1/2 i SOCS.22-24 Uważa się, że te strukturalne i funkcjonalne zmiany zakłócają zdolność CSF3R do regulowania różnicowania granulocytów i zwiększenia zdolności do proliferacji granulocytów. -27 CSF3R sygnalizuje szlak JAK-STAT, niereceptorową kinazę tyrozynową SYK, 28, 29 i rodzinną kinazę SRC LYN. Przekazywanie sygnału przez LYN w CSF3R wykazało ostatnio, że pośredniczy w nim fosfataza SHP-2 i białko adaptorowe GAB2.28-31. Z wyjątkiem pojedynczych przypadków nie odnotowano 32 mutacji w CSF3R u pacjentów z białaczką de novo.
Metody
Projekt badania
Wszystkie próbki kliniczne otrzymano po pisemnej i ustnej świadomej zgody udzielonej przez pacjentów
[więcej w: choroby genetyczne człowieka rodzaje, badanie ginekologiczne filmiki, implanty ortodontyczne ]

Tags: , ,

Comments are closed.

Powiązane tematy z artykułem: badanie ginekologiczne filmiki choroby genetyczne człowieka rodzaje implanty ortodontyczne