Mutacje w DSTYK i dominujące wady rozwojowe dróg moczowych AD 2

Identyfikacja mutacji DSTYK w rodzinie z wrodzonymi nieprawidłowościami nerek i układu moczowego oraz spektrum mutacji i fenotypów u niepowiązanych pacjentów. Panel A pokazuje rodowód badanej rodziny. Kwadraty reprezentują członków rodziny męskiej, kręgi członków rodziny żeńskiej, osoby dotknięte czarnymi symbolami, białe symbole osób nie dotkniętych chorobą, szare symbole nieznanego fenotypu, czerwone ciałka stałe nosicieli mutacji DSTYK i czerwone kółka bez znaku nośności mutacji; cięcia wskazują na zmarłych członków rodziny. Panel B pokazuje analizę sprzężeń identyfikującą pięć regionów (strzałki) genomu osiągających maksymalny oczekiwany wynik LOD 1,5. DSTYK znajduje się w locus chromosomu 1q25-1q41. Panel C pokazuje chromatogram mutacji DSTYK c.654 + 1G . A z genomowego DNA. Analiza sekwencji komplementarnego DNA (cDNA) w nośnikach mutacji pokazuje zastosowanie alternatywnego miejsca składania w eksonie 2, prowadząc do delecji 27-bp (Panel D). Panel E pokazuje genomową strukturę DSTYK i lokalizację mutacji patogennych zidentyfikowanych w niniejszym badaniu. Egzon kodujący domenę kinazy pokazano na zielono. Reprezentatywne wyniki ultrasonograficzne u nosicieli mutacji przedstawiono w panelach F, G i H, z niedorozwojem lewej nerki (panel F, nerki zaznaczone liniami przerywanymi) wykrytymi przy urodzeniu u dziewczynki z mutacją p.R29Q, obustronnym wodonerczem (panel G, strzałki) wywołane przez niedrożność ujścia moczowodu, wykryte przy narodzinach u dziewczynki z mutacją c. 655-3 C . T, i wodonercze tylko lewej nerki (panel H, strzałka) spowodowanej niedrożnością ujścia moczowodu w ciągu 5 lat stary chłopiec z mutacją p.R29Q. Dożylny pyelogram w Panelu I pokazuje stępienie płatów po prawej stronie (biała strzałka) i powiększenie krtani po lewej stronie (czerwona strzałka) u 2-letniego chłopca z mutacją p.W8X. Badaliśmy rodzinę z autosomalną dominującą postacią wrodzonych wad nerek i dróg moczowych (ryc. 1A oraz tabelą S1 w dodatkowym dodatku, dostępną wraz z pełnym tekstem tego artykułu) .8 Siedmiu członków rodziny zostało sklasyfikowanych jako dotkniętych na podstawie obecności pojedynczej nerki, hipodysplazji nerek, niedrożności ujścia moczowodu lub refluksu pęcherzowo-moczowodowego, jak udokumentowano za pomocą badań obrazowych. Średni wiek rozpoznania wynosił 12 lat (zakres od do 37). Trzej członkowie rodziny (członkowie 7, 8 i 13), wszyscy z niedrożnością układu moczowo-płciowego, mieli ESRD w młodym wieku (odpowiednio 8, 10 i 23 lat), bez innych znanych przyczyn niewydolności nerek, takich jak cukrzyca lub niekontrolowane nadciśnienie. Padaczka rozwinęła się u tych trzech osób podczas trzeciej dekady życia
[przypisy: elektrostymulacja krtani, kropla krwi do badania krzyżówka, choroba schoenleina henocha ]