-
Mutacje w DSTYK i dominujące wady rozwojowe dróg moczowych AD 7
DSTYK wykryto również we wszystkich warstwach przejściowego nabłonka moczowodowego oraz w moczowodowych komórkach mięśni gładkich (Figura 2D). Morpholino Knockdown w danio pręgowany Aby zbadać rolę DSTYK w rozwoju embrionalnym, przeprowadziliśmy knockdown ortologa u danio pręgowanego. Przy maksymalnym obezwładnieniu zarodki wykazały opóźnienie wzrostu, o czym świadczą małe płetwy, nieprawidłowa morfogeneza ogona i utrata bicia serca (ryc. S6 w dodatkowym dodatku); obserwowaliśmy również malformacje kloaki, które odpowiadają niższym zaburzeniom układu moczowo-płciowego u ssaków i defektom w rozwoju żuchwy, a także specyficznej utracie mediany fałdy płetw.
-
Poza malarią – przyczyny gorączki w ambulatoryjnych tanzańskich dzieciach AD 2
Szpital Okręgowy im. Franciszka w Ifakara, dystrykt Kilombero, Tanzania. Produkt Ifakara był kiedyś wysoce endemiczny w leczeniu malarii, ale w czasie badania tylko około 7% pacjentów z gorączką miało parazytemię. Rozszerzony program szczepień w Tanzanii obejmował szczepki: Calmette-Guérin, błoniczo-tężcowe-krztuśce, polio, wirusowe zapalenie wątroby typu B i odrę (ale nie szczepionki pneumokokowe ani szczepionki Haemophilus influenzae), a zasięg choroby wynosił od 80% do 90%.
-
Mutacje w DSTYK i dominujące wady rozwojowe dróg moczowych AD 6
Tylko 0,3% osób białych (14 z 4300) w tej bazie danych ma rzadko uszkadzające warianty missense DSTYK wpływające na całkowicie zachowane pozycje u ssaków (11 wariantów z mniejszą częstością alleli <0.001), co wskazuje na znaczny nadmiar ciężaru rzadkich wariancji uszkadzających u osób z wrodzonymi wadami nerek i dróg moczowych (7 z 311 chorych [2,3%], iloraz szans, 7,1; P = 0,0003 według dokładnego testu Fishera). Wszechobecna ekspresja DSTYK na błonach komórkowych Rycina 2. Rycina 2. Ekspresja DSTYK w badaniach ludzkiego i mysiego układu moczowego i małych interferujących RNA (siRNA).
-
Onkogenne Mutacje CSF3R w przewlekłej białaczce neutrofilowej i nietypowym CML
Molekularne przyczyny wielu nowotworów hematologicznych pozostają niejasne. Do tych nowotworów należą przewlekła białaczka obojętnochłonna (CNL) i nietypowa (BCR-ABL1-ujemna) przewlekła białaczka szpikowa (CML), z których oba są diagnozowane na podstawie ekspansji komórek granulocytarnych i wykluczenia genetycznych czynników motorycznych, o których wiadomo, że występują w innych nowotworach mieloproliferacyjnych i mieloproliferacyjno-mielodysplastycznych nowotworach pokrywających się. Metody Aby zidentyfikować potencjalne czynniki genetyczne w tych zaburzeniach, wykorzystaliśmy zintegrowane podejście głębokiego sekwencjonowania w połączeniu z badaniem przesiewowych komórek pierwotnej białaczki uzyskanych od pacjentów z CNL lub atypową CML przeciwko panelom małych, interferujących RNA specyficznych dla kinazy tyrozynowej lub inhibitorów kinaz drobnocząsteczkowych. Potwierdziliśmy kandydujące onkogeny przy użyciu testów transformacji in vitro, a wrażliwości na leki potwierdzono za pomocą…
-
Mutacje w DSTYK i dominujące wady rozwojowe dróg moczowych AD 8
W efekcie nie pośredniczyła bezpośrednia fizyczna interakcja DSTYK z FGFR2 (ryc. S12 w dodatkowym dodatku). W połączeniu z kolokalizacją DSTYK z FGFR1 i FGFR2, dane te implikują DSTYK za sygnalizacją FGF. Dyskusja Rozwój nerek i dróg moczowych jest zorganizowany przez serię sygnałów indukcyjnych między mezenchymem metanephrycznym a moczowodem, a każde zakłócenie tej wzajemnej sygnalizacji prowadzi do zaburzeń rozwojowych.
-
Poza malarią – przyczyny gorączki w ambulatoryjnych tanzańskich dzieciach AD 7
Spośród tych pacjentów 18 (4,2%) miało dodatnie wyniki w przypadku bakterii nieskażonych, z których 6 miało poważną chorobę: 5 było dodatnich dla Gram-dodatnich (3 dla Staphylococcus aureus, dla Streptococcus pneumoniae i dla nieokreślonego gatunku Streptococcus), i 13 było dodatnich dla prętów Gram-ujemnych (4 dla Salmonella enterica serrovar Typhi, 2 dla Escherichia coli, dla Acinetobacter baumanii, dla nieokreślonego gatunku acinetobacter, dla Aeromonas hydrophila, dla H. influenzae, dla Pseudomonas aeruginosa, dla salmonelli nietypowej i dla Shigella flexneri). Bakteriemia pochodziła z przewodu pokarmowego u 5 pacjentów (w tym u 4 z powodu duru brzusznego) oraz w układzie moczowym u 2 pacjentów, podczas gdy miejsca pochodzenia w pozostałych 11 przypadkach bakteriemii nie mogły być…
-
Poza malarią – przyczyny gorączki w ambulatoryjnych tanzańskich dzieciach AD 6
Odsetek pacjentów z mnogimi diagnozami był podobny u pacjentów z gęstością pasożyta krwi poniżej 2000 pasożytów na milimetr sześcienny oraz z gęstością 2000 pasożytów na milimetr sześcienny lub więcej (odpowiednio 57,1% i 50,6%, P = 0,65) . Pacjenci z malarią, którzy mieli jakąkolwiek gęstość pasożyta, byli o połowę mniej narażeni na zapalenie płuc (udokumentowane radiologicznie lub nie) jako pacjenci bez malarii (P = 0,05). Częstość występowania duru brzusznego była taka sama wśród pacjentów z malarią i pacjentami bez malarii (4% w każdej grupie, P = 0,94). Choroby według rodzaju patogenu Rycina 4.
-
Poza malarią – przyczyny gorączki w ambulatoryjnych tanzańskich dzieciach AD 5
U 32 pacjentów (3,2%) nie stwierdzono potencjalnej zakaźnej przyczyny choroby. Najczęściej diagnozowane według grupy wiekowej. Rysunek 2 pokazuje rozkład chorób według grupy wiekowej. Zakażenia dróg moczowych rozpoznawano głównie u najmłodszych dzieci (<3 lat w 95% przypadków), podczas gdy dur brzuszny rozpoznano głównie u starszych dzieci (.
-
Poza malarią – przyczyny gorączki w ambulatoryjnych tanzańskich dzieciach AD 4
Pacjenci, u których wykryto wirusa w próbkach nosogardzieli i którzy nie mieli jawnych objawów lub oznak oddechowych, ani żadnej innej zidentyfikowanej choroby, podano diagnozę zakażenia nosowo-gardłowego. Ze względu na wysokie wskaźniki kolonizacji wśród dzieci, 24,25 Streptococcus pneumoniae zidentyfikowane w teście PCR próbek nosowo-gardłowych uznano za przyczynę choroby tylko w przypadkach radiologicznie potwierdzonego zapalenia płuc lub ciężkiego ostrego zakażenia układu oddechowego. Szczegółowe informacje na temat projektu badania można znaleźć w protokole, dostępnym pod adresem. Analizy statystyczne Do większości analiz użyto prostych proporcji, a różnice między grupami oceniano za pomocą testu chi-kwadrat.
-
Onkogenne Mutacje CSF3R w przewlekłej białaczce neutrofilowej i nietypowym CML AD 6
Analiza komórek od Pacjenta 3, który miał CNL z mutacją CSF3R S783fs (Tabela S3 i Fig. S2 w Uzupełniającym Dodatku), ujawnił dramatyczną wrażliwość na inhibitor multikinazy dazatynib (Sprycel, Bristol-Myers Sąuibb), ale brak wrażliwości na inhibitory Kinazy rodziny JAK (Figura 1B). Dalsze badanie z naszym panelem siRNA specyficznych dla kinazy tyrozynowej ujawniło wrażliwość na wyciszanie niereceptora 2 kinazy tyrozynowej (TNK2) i kinazy rodziny SRC, FGR, z których oba są silnie hamowane przez dazatynib 36 (Figura 1C). Przeprowadziliśmy również profilowanie wrażliwości na leki na próbkach od dwóch pacjentów z mutacją CSF3R T618I (jeden z CNL i jeden z ETP-T-ALL).
-
Tkanka płodowa Fallout cd
Istotnie, Papieska Akademia Watykańska dla Życia, argumentując o prawie do odmowy stosowania szczepionek pediatrycznych pochodzących z tkanki płodowej i wzywając do opracowania szczepionek za pomocą innych środków, zakończyła się w 2005 r., Że obowiązek ochrony dzieci przed chorobą uzasadnia ich stosowanie obecnych szczepionek. O ile ostatnie zagrożenie dla podstawowych badań biomedycznych wyrosło z długotrwałych wysiłków przeciwników aborcji w celu pozbycia się ogromnej większości usług Planned Parenthood, takich jak doradztwo antykoncepcyjne i przepisywanie leków, ironia polega na tym, że ograniczenie dostępu do antykoncepcji jest najpewniejszym sposobem zwiększyć liczbę aborcji – niespójne lub nieprawidłowe korzystanie z kont antykoncepcyjnych w przypadku prawie połowy niezamierzonych ciąż w każdym roku, a połowa z nich kończy…
-
Onkogenne Mutacje CSF3R w przewlekłej białaczce neutrofilowej i nietypowym CML AD 5
Nieinfekowane rodzicielskie komórki Ba / F3 i komórki Ba / F3 zakażone wektorem wolnym zastosowano jako kontrole. W okresie 10 dni obie klasy mutacji CSF3R były zdolne do transformacji komórek Ba / F3 do niezależnego wzrostu interleukiny-3, a proksymalne mutacje błony (T615A i T618I) transformowały komórki w tym teście znacznie szybciej niż mutanty skrócone ( Q741X i S783fs). Panel F pokazuje komórki Ba / F3 wyrażające mutacje CSF3R T618I lub S783fs przed lub po transformacji niezależnej od interleukiny-3 (IL3- wskazuje transformowane komórki). Lizaty komórkowe poddano analizie immunoblotów pod kątem CSF3R, TNK2, fosfo-STAT3 (pSTAT3), całkowitego STAT3, fosfo-JAK2 (pJAK2), całkowitego JAK2, fosfo-SRC (pSRC), całkowitego SRC i aktyny.
-
Onkogenne Mutacje CSF3R w przewlekłej białaczce neutrofilowej i nietypowym CML AD 4
(Szczegółowe informacje znajdują się w tabeli S3 w dodatkowym dodatku.) Dwie dodatkowe mutacje CSF3R (Q739X i T618I, których nie pokazano) zostały zgłoszone w próbkach AML zsekwencjonowanych przez Atlas Genomu Raka.21 Wszystkie współrzędne CSF3R są ponumerowane zgodnie z konwencjami przeglądarki genomu Ensembl, systemu numerowania, który różni się od historycznego numerowania CSF3R ze względu na włączenie 23-aminokwasowego peptydu sygnałowego, pomimo braku tego peptydu sygnałowego z dojrzałego białka. Panel B pokazuje czułość białych krwinek od Pacjenta 3, który miał mutację CNL i CSF3R S783fs (Tabela S3 w Uzupełniającym Dodatku), do panelu 66 niskocząsteczkowych inhibitorów kinazy. Stężenie hamujące o 50% (IC50) każdego leku wykreślono jako procent mediany IC50 dla każdego leku z 150 próbek…
-
Onkogenne Mutacje CSF3R w przewlekłej białaczce neutrofilowej i nietypowym CML AD 2
CNL jest diagnozowana na podstawie ekspansji neutrofili zarówno w szpiku kostnym, jak i we krwi (segmentowane neutrofile i formy prążków,> 80% białych krwinek) i jest klasyfikowana jako nowotwór mieloproliferacyjny, zgodnie z kryteriami diagnostycznymi Światowej Organizacji Zdrowia (WHO). (Próbka histopatologiczna pacjenta z CNL jest przedstawiona na ryc. S1 w Dodatku Aneks, dostępna z pełnym tekstem tego artykułu na stronie.) Nietypowy CML charakteryzuje się dysplazją granulocytową i zwiększoną liczbą prekursorów neutrofili zarówno we krwi obwodowej, jak i szpiku kostnym (typowo .10% komórek białych) i dlatego jest klasyfikowany jako jeden podtyp kategorii WHO nowotworów mielodysplastyczno-mieloproliferacyjnych. 3,4 Niektórzy pacjenci z CNL5.6 i większością pacjentów z atypową CML mają niespecyficzne nieprawidłowości cytogenetyczne7 lub (nierzadko) mutację…
-
Proces ubiegania się o rezydencję – obciążenie i konsekwencje ad
To samo badanie wykazało, że studenci stosują średnio 36 programów i przeprowadzają rozmowę kwalifikacyjną na poziomie około 12,5 programów, dlatego też otrzymują dużą liczbę zgłoszeń na stosunkowo niewielką liczbę automatów do gry – i muszą albo poświęcić dużo czasu na uważne przeanalizowanie swojej puli kandydatów, albo złożenie wniosku zbyt uproszczone sposoby oceny kandydatów, takie jak nadmierna zależność od wyników egzaminu NBME lub ocen z poszczególnych kursów. Nie jest zaskakujące, że proces ten może wydawać się przypadkowy, a uczniowie są zwykle informowani, że muszą mieć do 3 miesięcy otwarte, aby mogli przeprowadzać wywiady, czasami z niewielkim wyprzedzeniem, kiedy automaty są dostępne. Ten proces przygotowania do ubiegania się o staż i ubiegania…
-
Onkogenne Mutacje CSF3R w przewlekłej białaczce neutrofilowej i nietypowym CML AD 3
Badanie zostało zaaprobowane przez instytucjonalne rady recenzenckie w University of Texas Southwestern Medical Center, University of Colorado, Stanford University, Washington University w St. Louis lub Oregon Health and Science University (OHSU). Wszystkie badania na myszach przeprowadzono zgodnie z protokołem zatwierdzonym przez komitet OHSU na temat instytucjonalnej opieki nad zwierzętami i ich stosowania. Nie dostarczono komercyjnego wsparcia dla tego badania.
-
Tkanka płodowa Fallout ad
Mimo to w przeważającej części brali udział w szczepionkach i terapiach pochodzących z badań tkanek płodowych i nie dają żadnych wskazówek, że będą wypuszczać dalsze korzyści. Sprawiedliwość i wzajemność same w sobie sugerowałyby, że mają obowiązek wspierać pracę, a przynajmniej jej nie udaremnić. Panel transplantacji tkanek płodu z 1988 r., Który został powołany przez prezydenta Ronalda Reagana i włączył przewodniczącego oraz kilku członków, którzy sprzeciwili się prawom do aborcji, nie został przekonany argumentami o współudziale. Spoglądając wstecz na dziesięciolecia badań, zespół zwrócił uwagę, że pomimo przeciwnych sobie objaśnień, nie było dowodów na to, że możliwość czerpania korzyści z pozostałości płodu nigdy nie przekonała kobiet do aborcji, których inaczej by nie…
-
Proces ubiegania się o rezydencję – obciążenie i konsekwencje
Powracającym pytaniem, przed którym stoi edukacja medyczna, jest wartość czwartego roku szkoły medycznej. Niektórzy obserwatorzy wzywali do całkowitego zniesienia tego ostatniego roku studiów1. Inni, szczególnie dyrektorzy programów rezydencyjnych, wyrazili obawy, że studenci medycyny nie są odpowiednio wyszkoleni do podjęcia rezydencji.2 Spośród uczniów czwarty rok jest postrzegany jako przełom krytyczny. czas na wyjaśnienie wyboru specjalistycznego i przygotowanie do pobytu Stowarzyszenie Amerykańskich Kolegów Medycznych (AAMC) opisało niedawno Podstawowe Zadania Wiodące dla Wznowienia Rezysansu w celu opracowania standardowego zestawu celów edukacyjnych, które uczniowie powinni osiągnąć przed ukończeniem szkoły medycznej. Cele te mają na celu określenie minimalnych oczekiwanych kompetencji.
-
Tkanka płodowa Fallout
Mamy obowiązek wykorzystywać tkankę płodową do badań i terapii. To stwierdzenie może wydawać się skrajne w świetle ostatnich wydarzeń, które ponownie otworzyły z pozoru długą rozstrzygającą debatę nad tym, czy takie badania powinny być dozwolone, a co dopiero finansowane przez rząd. Moralność i sumienie były cytowane, aby uzasadnić zbędne, a nawet kryminalne, badania, tak jak moralność i sumienie były cytowane, aby usprawiedliwić nie tylko pracowników służby zdrowia odmowę świadczenia pewnych prawnych usług medycznych swoim pacjentom, ale nawet ich przeszkadzanie innym. spełnienie tego obowiązku. Ale ten obowiązek ostrożności powinien, jak sądzę, być w centrum obecnej burzy debaty wokół badań nad tkankami płodowymi, będący następstwem trwających wysiłków na rzecz likwidacji Planned Parenthood.
-
Punktacja bez celu – dalsze przygody w przejrzystości czesc 4
Zrobiłem to, co zakładam, że zrobi to większość z nas: zadzwoniłem do znajomego lekarza w tym mieście i spytałem go, kto jest dobry. Przekonanie, że wrażenia z rówieśników są najlepszym wyznacznikiem jakości, leży u podstaw powszechnego lamentu na temat kart wyników: Najlepszy chirurg, jakiego znam, ma najwyższe wskaźniki powikłań . Jednak ta myśl doprowadziła także do najbardziej twórczej pracy w ocenie jakości chirurgicznej. Birkmeyer i współpracownicy mieli recenzentów oceniających filmy chirurgów bariatrycznych wykonujących procedury pomostowania żołądka, a następnie ocenili związek między tymi ocenami a stopniami powikłań.5 Stwierdzili, że umiejętności chirurgiczne są bardzo zróżnicowane, a większe umiejętności techniczne oceniane przez rówieśników przewidywały lepsze wyniki. Zostały również opublikowane filmy z działającymi chirurgami…
-
Punktacja bez celu – dalsze przygody w przejrzystości cd
Ja bym. Podkreślając fałszywe założenie, że karty raportów chronią pacjentów przez wykorzenienie złych lekarzy, radiolog z University of Pennsylvania Saurabh Jha, pisząc na blogu Health Care Blog (www.thehealthcareblog.com), potępił zdolność karty wyników do zniszczenia reputacji i kariery doskonałych lekarze. W wymyślonym scenariuszu, który Jha wyobraża sobie jako jedną prawdopodobną konsekwencję, chirurg, który wybiera pacjentów wiśniowo, wyprowadza na zewnątrz gwiazdę bezpieczeństwa-szpitala, do której wszyscy wysyłają swoich chorych pacjentów. Kiedy ostatni chirurg odkryje, że ma najwyższy poziom komplikacji w mieście, a referencje przestają przychodzić, jego zawodowa duma – koncepcja, zauważa Jha, że umyka niektórym ekonomistom zdrowia – zostaje zniszczona, ze szkodą dla tych chorych pacjentów. Pomimo tych niedociągnięć, karty wyników będą nadal…
-
Punktacja bez celu – dalsze przygody w przejrzystości ad
Jako chirurg Dartmouth-Hitchcock i ekspert jakości John Birkmeyer wyjaśnia: Wykorzystali dane administracyjne do pomiaru jednego składnika jakości, dla którego wykazano, że dane administracyjne są najbardziej wadliwe. Załóżmy, że pacjent jest poddawany readmisji po prostatektomii i kodzie diagnostycznym dotyczy zakrzepicy żył głębokich (DVT). Pomijając fakt, że kody są często niedokładne, czy jest to wina chirurga, jeśli pacjent ma DVT. Pacjenci nie zawsze przyjmują przepisane leki przeciwzakrzepowe, a nawet ci, którzy się zachowują, szczególnie ci z rakiem, czasami otrzymują DVT. Bez szczegółowej analizy wykresu przypisanie odpowiedzialności jest niemożliwe.
-
Wspólne podejmowanie decyzji – znajdowanie słodkiego miejsca cd
Kiedy można im udzielić jasnych informacji o opcjach leczenia, wielu pacjentów będzie mogło wyrazić swoje priorytety, a zalecenia lekarzy mogą spowodować, że będą dokonywać wyborów wbrew woli5. Dlatego uważam, że znalezienie odpowiedniego miejsca na wspólne podejmowanie decyzji będzie wymagało od klinicystów działania przeciwko ich naturalnym impulsom, aby poinformować pacjenta, co robić, gdy są pewni tego, co najlepsze, i pozostawić pacjentowi decyzję, kiedy nie są. Nie jestem pewien, jaka jest właściwa odpowiedź, więc dlaczego nie zdecydujesz można zastąpić słowami Jest to naprawdę trudna decyzja, ponieważ nie jesteśmy pewni, co się stanie, jeśli wybierzesz opcję x; pozwól mi pokazać, jak o tym myślę i możesz mi powiedzieć, czy pasuje to do tego,…
-
Wspólne podejmowanie decyzji – znajdowanie słodkiego miejsca ad
Chociaż przeprowadzono ograniczone badania empiryczne dotyczące okoliczności, w których klinicyści zalecają silne leczenie, a także tych, w których podejmują decyzje pacjentom, zdrowy rozsądek sugeruje, że są bardziej skłonni do zrobienia tego drugiego, gdy nie mają silnych najlepszy sposób działania. Są to jednak decyzje, w przypadku których pacjenci, mając do czynienia ze złożonymi względami dotyczącymi niepewnych korzyści i szkód, mogą najbardziej skorzystać z rekomendacji. Klinicysta może skorzystać z tego zalecenia, aby modelować pacjenta, jak myśleć o dostępnych informacjach, uwzględniając obszary niepewności. Idealnie byłoby, gdyby klinicysta sformułował również sposób, w jaki preferencje pacjenta wpływają na zalecenie i oferowałby to zalecenie w sposób, który pozwoliłby pacjentowi na wyrażenie odmiennej opinii. Odwrotna strona skłonności…
-
Transitional Chaos czy Enduring Harm EHR i zaburzenie medycyny ad
Medycyna – wyjaśnia Wachter – jest jednocześnie ogromnym biznesem i wspaniałym przedsięwzięciem ludzkim; wymaga bezwzględnej wydajności nowoczesnego zakładu produkcyjnego i delikatnego trzymania rąk przez proboszcza; . . . jest to wymiernie wymierne, a jednak uparcie nie. Uznając tę dwoistość, Wachter oferuje pewną równowagę: odczuwa nasz ból, ale jest dobrze zorientowany w wymogach bezpiecznej i skutecznej opieki.