Onkogenne Mutacje CSF3R w przewlekłej białaczce neutrofilowej i nietypowym CML AD 9

Znaleźliśmy mutacje w CSF3R u 59% pacjentów z CNL lub nietypowymi CML – nowotwory mieloidalne, dla których nie zidentyfikowano dotąd specyficznych dla choroby markerów genetycznych. Wysoka częstotliwość mutacji aktywujących w CSF3R w tych białaczkach, które charakteryzują się dużą liczbą neutrofili, jest zgodna z jego funkcją jako receptorem czynnika wzrostu, który promuje różnicowanie i proliferację neutrofili.16,17 Mutacje CSF3R reprezentują biologicznie jednoczącą cechę CNL i atypowego CML i definiują nowy molekularny podzbiór nowotworów hematologicznych. Włączenie statusu mutacji CSF3R do aktualnych kryteriów diagnostycznych dla CNL i atypowego CML może pomóc w udoskonaleniu klasyfikacji molekularnej nowotworów mieloproliferacyjnych i mieloproliferacyjno-mielodysplastycznych nowotworów zachodzących na siebie. Chociaż CNL i atypowe CML są obecnie definiowane przez WHO jako odrębne nowotwory, rozróżnienie między tymi dwiema diagnozami może czasem stanowić wyzwanie dla klinicystów i hematopatologów. Kategoryzacja opiera się częściowo na arbitralnych wartościach progowych dla całkowitej liczby białych krwinek (np. . 25 000 na milimetr sześcienny dla CNL i> 133 000 na milimetr sześcienny dla atypowej CML), procent wszystkich białych komórek, które są niedojrzałymi granulocytami (<10% dla CNL i .10% dla atypowego CML) oraz obecność lub brak dysgranulopoeza (nieobecny w CNL i charakterystyczny dla atypowej CML).
Podobnie do identyfikacji mutacji JAK2 V617F w całym spektrum pokrewnych nowotworów mieloproliferacyjnych (np. Czerwienicy prawdziwej, nadpłytkowości samoistnej i pierwotnej zwłóknienia szpiku) fenotyp nowotworów dodatnich pod względem mutacji CSF3R może być modyfikowany przez dodatkowe nieznane nieprawidłowości molekularne lub czynniki genetyczne gospodarza takie jak mutacje w genie kodującym białko wiążące SET (SETBP1) .39 Ponadto ocena statusu mutacji CSF3R może być przydatna do oceny chorób charakteryzujących się neutrofilią, w których nie jest łatwo dostrzec podstawa kliniczna.
Rysunek 3. Rysunek 3. Model aktywacji i sygnalizacji Mutacji CSF3R. Modyfikacje skrócone w CSF3R (receptor dla G-CSF) skutkują zwiększonymi poziomami ekspresji. Mutacje sygnałowe w dół strumienia – kinazy rodziny SRC (SFK) i TNK2 – są preferencyjnie aktywowane przez te mutacje skracania. W konsekwencji, komórki białaczkowe niosące mutacje są bardzo wrażliwe na dazatynib. Mutacje skrócone w CSF3R mogą również wykazywać wrażliwość na inhibitory kinazy JAK w kontekście stymulacji kinazy JAK za wysokim stężeniem ligandu. Przeciwnie, proksymalne mutacje błony w CSF3R wykazują całkowicie niezależną od liganda funkcję. W tym charakterze wydaje się, że dominujący tryb sygnalizacji działa poprzez szlak JAK-STAT
[więcej w: boraks apteka, emg badanie na czym polega, kropla krwi do badania krzyżówka ]